Domov svaté Rodiny založila v roce 1991 řádová sestra Akvinela Ludmila Loskotová z Kongregace Školských sester de Notre Dame. V té době se jednalo o zcela průkopnický čin – domov se stal prvním pobytovým zařízením v hlavním městě s celoroční péčí o osoby s mentálním a kombinovaným postižením, které byly dříve izolovány v ústavech v odlehlých částech republiky. O založení tohoto Domova s celoroční péčí o osoby mentálně postižené se zasloužila i Česká katolická charita.
Domov se začal pod laskavým a pevným vedením sestry Akvinely dále rozvíjet a jeho kapacita brzy nestačila zájmu. V roce 2000 tak byl domov rozšířen o nový zrekonstruovaný objekt v prostorách bývalé školy. Obě nové budovy byly slavnostně vysvěceny otcem kardinálem Miloslavem Vlkem.
V současné době tvoří Domov dva objekty v Praze-Petřinách (Ulrychova 1874/10) a v Praze-Liboci (Libocká 6/43). Pobývá v něm více než 70 osob s mentálním a kombinovaným postižením. Někteří jsou samostatnější, většina z nich ale vyžaduje stálou asistenci. Život v domově běží téměř jako v běžné domácnosti. Budovy v Liboci i na Petřinách jsou rozděleny do bytů. V každém žije nejvýše osm osob, které se podle svých možností podílejí na jeho chodu. Domov pro klienty vytváří také příležitosti k práci, udržování jejich fyzických a duševních schopností i obyčejnému lidskému kontaktu, který je pro ně stejně důležitý jako pro zdravého člověka.
Součástí objektů domova je kaple svatého Kříže, rehabilitační prostory, kuchyně, jídelny, vlastní prádelna a žehlírna, sklady a dílny a ubytovny pro zaměstnance. Za více než 30 let fungování domov navštívily mnohé známé osobnosti – četní církevní představitelé, manželky českého a slovenského prezidenta či belgická královna.
Na začátku roku 2018 se Domov svaté Rodiny sloučil s Arcidiecézní charitou Praha, která je v současné době jeho zřizovatelem.
Webové stránky Domova svaté Rodiny ZDE.